B cells, 'fail-safe mechanisms' 회피해 탈영하면? "암"
By 이웃집편집장
2017-11-10 12:55:20 1494

원제 : 탈영한 관심병사 : B cell lymphoma


102번 훈련병 임모 군은 항상 불만이 많습니다 (high Myc expression levels). 특히나 조교로 부터 갈굼을 들었을 때는 자기도 모르게 흥분상태(activated)...에 빠집니다. 시간이 지나면 좀 괜찮아지지만 가끔은 탈영하고 싶은 충동에 휩싸이곤 합니다.


우리 몸에서 멀쩡하게 제 역할을 하고 있는 면역 세포들도 이처럼 세포 내부로부터의 문제(oncogenic signaling 과발현)와 외부의 지속적인 자극에 의해 암세포로 발달할 가능성을 항상 내포하고 있습니다. 면역세포가 암으로 발달하는 대표적인 예가 바로 악성 혈액암인 lymphoma(림프종) 입니다. 


지난 글 , <B세포의 논산훈련소: Germinal Center>의 B 군이 잘 훈련을 마치고 우리몸을 보호해주는 면역세포로서의 역할을 수행 한다면 문제가 없겠지만, B cells가 우리 몸의 fail-safe mechanisms을 회피하여 문자 그대로 “탈영” 하게 되면 B cell lymphoma로 불리우는 암으로 발전하게 됩니다.


그렇다면 여기서 한 가지 질문, 과연 임 모 군이 탈영하게 된 이유는 임 모 군이 평소에 “불만이 많았기” 때문일까요, 아니면 “선임이 갈구었기” 때문일까요? 이 질문은 단순한 비유 차원이 아니라 정상 세포가 암세포가 되기 위하여(transformed) 내부 인자가 중요한지, 아니면 외부 자극 역시 중요한 역할을 할 수 있을지 문제로 환원됩니다. 그래서 오늘 읽어본 논문은 Casola lab에서 최근 <네이처>에 발표한 논문입니다 (https://www.nature.com/nature/journal/v546/n7657/full/nature22353.html).


이 질문에 대답하기 위하여 저자들에게 필요한 재료는 일단 “불만 많은 임모 군”을 몸 안에서 만들어내는 쥐모델입니다. lamda-Myc 마우스 모델로 불리우는 이 모델은 B cells에서 인위적으로 oncogenic transcription factor인 Myc을 과발현시켜 어린 나이의 쥐에 강제적으로 B cell lymphoma를 일으킵니다.


그렇다면 임모 군이 “갈굼받는 상황”은 어떻게 조사하면 좋을까요? B cells의 외부 자극은 B cell 표면의 B cell receptor(BCR)에 의하여 매개됩니다. 세포 표면에서 주변의 신호와 자극을 받아들이는 역할인데 이런 측면에서 비유하자면 BCR은 임모 군의 “눈과 귀”에 해당합니다. 그래서 갈굼받지 않는 임모 군을 탄생시키기 위해 저자들은 과감히 군대식 솔루션을 제시합니다. 그렇습니다. 임모 군으로 부터 눈과 귀를 제거(…)한 것이지요. 저자들은 갈굼을 들을수 없는 임모 군과 갈굼에 항상 노출되어 있는 임모 군이 불만이 쌓였을 때(Myc expression) 암으로 발달하는 과정을 비교합니다


일단 암이 발생하는 속도를 보니…호옹이…눈과 귀가 없어도 암이 생기는군요!! 임모 군의 마음 속에 불만이 너무 많았던 것임에 틀림없습니다. 그는 외부 자극과 무관하게 어찌되었든 탈영합니다. 다만 좀 더 디테일하게 들어가보니 임모군들을 한 방에 넣어놓고 절반은 갈구고 절반은 갈구지 않은 competition setting에서는 갈구는 것이 암을 더 빨리 진행시켰는데 이는 짬밥을 적게 주는 추가 조건을 지정하면 (nutrient scarcity 조건)....갈굼 역시 암을 진행시키는데 중요한 역할을 함을 암시합니다. 뭔가 지나치게 닝겐 현실적이긴 하지만 기분탓이겟지요..... 


자들은 BCR-deficient B cells가 이처럼 외부 자극 없이도 암이 되는 이유 중에 하나로서 짬밥을 안줘도 PX에서 사먹으면 된다는....식의 TCA cycle 의 anaplerosis, 즉 우리몸의 에너지를 만드는 공장, mitochondria 에서의 에너지 생산과정을 보충하는 메커니즘이 중요한 역할을 함을 보입니다. 마지막으로 저자들은 이러한 암세포 내부의 carbon metabolism의 rewiring 을 매개하는 인자로 GSK3b를 제시하였습니다. 냐옹.

#Lymphoma #Myc #CancerMetabolism


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집사의 면역학(zipsaimmunology@gmail.com)

반려과학자 유니온

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원문 출처 : https://www.facebook.com/immunology001/posts/516654838666446

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